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雾化 —— 新冠肆虐时代的时尚新宠?

博士心声:


岁月周行不息,有人风尘仆仆有人甘之如饴,你的世界是否依旧在积极前进?随着12月份的到来,2021年度迅速进入尾声,不少人发出感慨,世界还会变好吗?

博士坚定地相信,纵使沧海桑田,我们既如眼中的瞳仁被看顾,我们的世界也一定会好起来的。一如在这个新冠肆虐的时代,依然有许许多多的人前仆后继地在为更加美好的明天而努力奋斗。

只要你永远葆有心灵深处的希望,无论今天多么灰暗阴冷,春天也一定会在不久的将来如约而至。博士衷心祝愿你的每一天都有温暖相伴,诚挚祝福你的每一天都健康平安喜乐幸福满满❤️ 


新冠依旧肆虐,新时尚宠儿却逐渐浮出水面:无论是从雾化的角度,看雾化吸入药物疗法在新冠治疗的应用;亦或是大麻在抗击 COVID-19所扮演的角色特别是CBD所展示的抗炎抗焦虑特性;还是领先的战略市场研究和咨询服务提供商Research Nester最新发布的“全球雾化器市场报告”的强劲增长;
博士都感觉到了属于新冠肆虐时代的新时尚带来的新希望,你呢???

ONE 雾化吸入药物疗法在新冠治疗的应用 

雾化吸入疗法是呼吸系统相关疾病的重要治疗手段。与口服、肌肉注射和静脉给药等方式相比,雾化吸入疗法直接作用于靶部位,具有起效快、疗效佳、全身不良反应少的特点。使用时,应用雾化吸入装置使药液形成粒径0.01~10μm的气溶胶雾粒被吸入并沉积于气道和肺部发挥治疗作用。理想的雾化吸入药物主要在肺部和气道产生作用,而全身的副反应少,在理化特性上具有 “两短一长”的特点,即在气道黏膜表面停留时间短、血浆半衰期短,而局部组织滞留时间长。这也是临床筛选安全有效雾化吸入制剂的指标。


依据《中国药事》 2020年5月第34卷第5期发布的《雾化吸入药物疗法在COVID-19治疗中的应用及药学监护》,新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情在全世界蔓延,目前临床尚无COVID-19的特效治疗药物,也未发现有明确疗效的预防性药物,临床主要根据既往其他病毒感染的治疗经验开展对症治疗,可选择的药物成为聚焦点。2020年1月23日,武汉市金银潭医院申请首个COVID-19治疗相关的临床试验,之后多种可能有效药物的临床试验也迅速注册与相继开展。截至 2020年3月17日,共有 487 项 COVID-19 相关的临床试验在国家临床试验注册中心注册,包括治疗相关的临床试验和非治疗相关的临床试验。其中雾化吸入疗法治疗COVID-19 的临床试验共 8 项,涉及 7 种药物。


本次新冠抗疫期间,雾化吸入治疗也得到了应用。其中α-干扰素雾化吸入疗法被列入国家卫生健康委员会(以下简称卫健委)发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》试行第一版至第七版。已注册的8项临床试验,除国家药品监督管理局(NMPA)已经批准的“吸入用乙酰半胱氨酸溶液”可用于雾化吸入治疗外,其他药品的雾化用药途径均为超说明书用药。

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TWO 大麻在抗击 COVID-19所扮演的角色

大麻中的成份已被证实对多种疾病有疗效及缓解作用,大麻是否具有治疗新型冠状病毒肺炎的潜力国内研究相对较少,国外的相关报道主要涉及癫痫、肿瘤、多发性硬化症、炎症、疼痛等方面,也有一些研究发现大麻二酚(CBD)在动物试验中对肺部损伤具有免疫抑制和抗炎的作用,且能够改善肺功能;还有部分报道显示CBD及其衍生物对呼吸道疾病有一定的治疗作用,如哮喘、肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病等;其中多篇文献提到大麻素受体与缓解肺纤维化、慢阻肺症状有关。

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《科学报告》在2021年的第11卷里发布《大麻化合物在体外对肺上皮细胞的COVID-19相关炎症和巨噬细胞的促炎活性表现出抗炎活性》,提到大麻被广泛用于医疗目的:大麻菌株产生500多种化合物,包括植物大麻素、萜烯和类黄酮。大麻素被认为是免疫调节剂,可以改变促炎和抗炎细胞因子之间的平衡。大麻素也可以影响巨噬细胞活性。例如,Δ9-四氢大麻素 (THCV) 抑制脂多糖激活的巨噬细胞中亚硝酸盐的产生和 IL-1β 蛋白水平。此外,Δ9-四氢大麻酚 (THC) 可以抑制 90% 的巨噬细胞吞噬作用。文中还建议大麻二酚 (CBD) 在各种条件下具有抗炎作用。例如,CBD 增加类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞的细胞内钙水平,并减少 IL-6 和 IL-812 的产生。由于 CBD 具有抗炎活性,并且已被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗儿童顽固性癫痫以减少癫痫发作,因此有人认为 CBD 可能会减轻 COVID-19 相关的炎症13。然而,关于不同大麻化合物或其组合对肺泡上皮和免疫细胞炎症的影响知之甚少,因此这篇文章做了这些方向的研究。

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《大脑、行为和免疫》在2020年第 87 卷上发布《SARS-CoV2 引起的呼吸窘迫:可以将大麻素添加到抗病毒疗法中以减少肺部炎症吗?》与研究最充分的大麻素 Δ9-四氢大麻酚 (Δ9-THC) 一样,CBD 可能通过抑制免疫细胞产生的促炎细胞因子和抑制旺盛的免疫反应来减轻急性肺损伤小鼠模型中的肺部炎症(Ribeiro 等人,2017 年)。CBD 可以抑制促炎细胞因子的产生,如白细胞介素 (IL)-2、IL-6、IL-1α 和 β、干扰素 γ、诱导蛋白 、单核细胞趋化蛋白 1、巨噬细胞炎症蛋白 1α 和肿瘤坏死因子-α(Nichols 和 Kaplan,2020)与 SARS-CoV2 诱导的多器官病理和死亡率有关。在慢性哮喘的小鼠模型中,CBD 减少了促炎细胞因子的产生、气道炎症和纤维化(Vuolo 等,2019)。此外,CBD 可以有效抑制 JAK-STAT 通路,包括 I 型干扰素的产生和作用,而不会导致成瘾、心率或血压改变以及对胃肠道和认知的不利影响(Nichols 和 Kaplan,2020)。在猴免疫缺陷病毒 (SIV) 感染的恒河猴 (RM) 中,作者报告了 THC 介导的肠道中 IFN 刺激基因表达的减弱(Kumar 等,2019)。与 CBD 类似,慢性 THC 给药可阻断慢性 SIV 感染的 RM 淋巴结炎症诱导的纤维化(Kumar 等,2019)。与 THC 不同,CBD 具有很高的安全边际,即使在动物和人类中进行高达 1500 毫克/天的治疗两周后,其药理学耐受性也很好(Nichols 和 Kaplan,2020 年),这表明其减少 SARS-CoV2 的可行性诱发的肺部炎症/病理和疾病严重程度。

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与 COVID-19 大流行相关的许多不确定性,例如经济状况、就业和失去联系,会加剧抑郁、恐惧和焦虑。CBD 已显示出作为焦虑症临床管理的替代疗法的希望(Nichols 和 Kaplan,2020 年)。基于其抗焦虑和抗抑郁的特性,有人提出 CBD 可用于改善埃博拉疾病康复后患有焦虑和情绪压力的患者的心理和躯体健康(Reznik 等,2016)。与埃博拉一样,从 COVID-19 中康复的患者可能会经历各种心理和社会压力,这些压力可能由残留的慢性炎症和自身免疫反应引发。因此,测试 CBD 在缓解与 COVID-19 感染相关的焦虑和恐惧及其对人们身体、社会和心理健康的后果方面的随机临床试验可能在未来有益。此外,重症冠状病毒ID-19患者表现出神经系统症状,如脑血管疾病、头痛和意识障碍(综述于(Wu 等人,2020))。尸检证实了脑水肿、神经元变性和脑脊液 (CSF) 中存在 SARS-CoV2(Wu 等人,2020 年)。因此,使用非人类灵长类动物 (NHP) 研究纵向 CSF 采样可能有助于澄清 SARS-CoV2 是否以及何时侵入大脑,如果发生这种情况,是否会导致神经炎症,更重要的是,大麻素是否可以调节这些事件(Kumar 等等,2019)。


作为大麻素受体 1 的负变构调节剂,CBD 可以在与 THC 共同给药时对抗 THC 的精神作用(Nichols 和 Kaplan,2020)。尽管瑞德西韦降低了需要有创通气的重症 COVID-19 患者的死亡率(Zhang 等人,2020 年),但对恒河猴的类似研究显示,经临床康复的瑞德西韦治疗的 RM 在尸检时肺中的胸膜下炎症细胞浸润极少(Williamson 等人, al., 2020)。这表明炎症持续存在,并且可能部分解释了 COVID-19 患者康复后肺功能下降 20-30%,如果不解决可能导致肺纤维化。总的来说,这些发现支持将大麻素作为一种可行的选择,作为 Remdesivir 或任何针对 SARS-CoV2 诱导的肺部炎症的新抗病毒药物的辅助药物进行研究。这项工作得到了美国国立卫生研究院奖编号 R01DA042524、R01DA050169 和 R56DE026930 到 MM 和 P51OD0111133 的支持。

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THREE 全球雾化器市场强劲增长

美国东部时间 2021 年 12 月 1 日,领先的战略市场研究和咨询服务提供商Research Nester发布 题为“全球雾化器市场:2027 年全球需求分析和机会展望”的报告”(Global Nebulizer Market: Global Demand Analysis & Opportunity Outlook 2027”),按雾化器类型、模式、最终用户和区域详细概述了全球雾化器市场。

在预测期内,即 2019-2027 年,雾化器市场预计将掩盖 6.8% 的复合年增长率。随着技术进步的增加以及医疗保健支出的增加以及发展中经济体患者对先进医疗保健设备的认识不断提高,市场预计将刺激显著增长。许多跨国公司正专注于雾化器市场的新产品进步。此外,由于趋势从医院护理转向以家庭护理为基础的治疗,以及产品在全球家庭护理环境中的可行性,市场的增长将以稳定的速度增长。此外,随着全球老年人口的增加,对便携式家庭护理设置雾化器的需求预计将加速。

由于家庭护理服务的增长趋势以及有利的医疗报销政策,预计北美将出现强劲增长。此外,由于整个地区的吸烟者人数增加和老年人口增加,预计欧洲雾化器市场将出现萌芽增长。由于印度、中国和其他国家周围环境污染水平不断上升,伴随着 COPD 发病率的增加以及整个地区患有肺部疾病的人口百分比显著上升,亚太地区在预测期内推动了雾化器市场的发展。

越来越多的呼吸系统疾病:

由于全球污染水平的增加,呼吸道感染的增长率预计将成为雾化器市场增长的主要因素。此外,由于哮喘、支气管炎、肺癌、肺水肿、气胸、结节病等疾病导致的呼吸系统疾病数量不断增加,预计将在预测期内增加对雾化器的需求。

考虑到老龄人口的增长:

全球老年人口的增长(2017 年为 8.696%)以及因衰老导致的各种呼吸系统疾病的发病率不断增加,进一步导致免疫系统减弱,使个体易患疾病,预计将推动预测期内全球雾化器市场的增长。

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综上所述


雾化吸入疗法是呼吸系统相关疾病的重要治疗手段,在新冠治疗中已经进行应用;CBD所展示的抗炎特性可以降低可行性诱发的肺部炎症/病理和疾病严重程度,并成为疫情期间焦虑症临床管理的替代疗法但是要慎用;依据领先的战略市场研究和咨询服务提供商Research Nester最新发布的“全球雾化器市场报告”,由于全球呼吸系统疾病急剧增加以及人口老龄化的持续,和家庭护理的增加等原因,全球雾化器市场强劲增长。

最后

博士想说:

博士深深地感觉到了属于新冠肆虐时代的新时尚带来的新希望,

博士无比希望此刻读到这里的你也是!

哪怕此刻窗外的天空如此灰暗,

愿你闭上双眼的瞬间能够感受到一个大大的隔空

BEAR HUG!!!

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